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【舒尼替尼、索拉非尼】

 药品介绍

舒尼替尼（Sunitinib，Sutent）是由美国辉瑞公司开发的一种口服小分子多靶点酪氨酸激酶受体抑制剂。分别于2006年1月和2007年1月由美国FDA和欧洲EMEA批准上市，商品名为Sutent，为口服胶囊制剂，用于治疗胃肠道间质肿瘤(GIST)和晚期肾细胞瘤。

索拉非尼（Sorafenib）是Bayer和Onyx公司共同研制的多靶点药物，2005年12月经FDA批准用于无法手术或远处转移的肝细胞癌和不能手术的晚期肾细胞癌的治疗。

 作用机制

舒尼替尼和索拉非尼是多靶点酪氨酸激酶抑制剂，通过阻断肿瘤生长所需的血液和营养物质供给和直接攻击肿瘤细胞这两种作用机制来对抗肿瘤。

 药效检测背景与机理

舒尼替尼是、索拉菲尼能够抑制血管内皮生长因子(VEGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)、FLT和KIT的功能，有很强的抗血管生成作用，而且能抑制肿瘤细胞增殖。

另外，临床前研究显示，索拉非尼能同时抑制多种存在于细胞内和细胞表面的激酶，包括RAF激酶、血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）、血管内皮生长因子受体-3（VEGFR-3）、血小板衍生生长因子受体－β（PDGFR－β）、KIT和FLT-3，具有双重抗肿瘤效应，一方面，它可以通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路，直接抑制肿瘤生长；另一方面，它又可通过抑制VEGFR和PDGFR而阻断肿瘤新生血管的形成，间接抑制肿瘤细胞的生长。

临床研究表明，VEGFR1 mRNA表达水平检测对患者接受靶向治疗具有明显的指导意义。另有研究表明，VEGFR2 和VEGFR3 mRNA高表达患者的中位无进展生存期长，而VEGFR2低表达的患者中位无进展生存期较短。作为PDGFR信号转导途径中的重要成员，PDGFRβ mRNA表达水平的检测对患者接受靶向治疗有明显的指导意义。

 参考文献：

1.Schlessinger J.Cell. 2000; 103:211-25.

2.Strumberg D et a1.Oncologist,2007;12 (4):426-37.

3.Duda DG et al.Oncologist.2010;15(6):577-83.

4.M.C.Heinrich et al. Science. 2003; 299:708-10.

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