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【单抗类药物：爱必妥、维克替比】

 药物介绍

爱必妥(西妥昔单抗)是针对EGF受体的IgG1类嵌合型单克隆抗体，是第一个获准上市的靶向单克隆抗体，单用或与伊立替康联用于表皮生长因子（EGF）受体过度表达的，对以伊立替康为基础的化疗方案耐药的转移性直肠癌的治疗。2011年11月7日，FDA批准爱必妥结合化疗用于治疗晚期（转移性）的头颈部癌症患者。

维克替比（帕尼单抗）于2006年9月获准用于治疗常规化疗失败后的转移性结肠直肠癌患者，其靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)。这是第一个用于治疗结肠直肠癌的完全人源化抗体，并且能显著延长患者的无病情发展期。

 作用机制

爱必妥和维克替比可与表达于正常细胞和多种癌细胞表面的EGF受体特异性结合，并竞争性阻断EGF和其他配体，如α转化生长因子（TGF-α）的结合。两者特异性结合后，通过对与EGF受体结合的酪氨酸激酶（TK）的抑制作用，阻断细胞内信号转导途径，从而抑制癌细胞的增殖，诱导癌细胞的凋亡，减少基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的产生。

 药效检测背景与机理

单抗类药物与KRAS基因

Kras蛋白处于EGFR信号通路的下游，在生理情况下，EGFR信号通路活化后，Kras蛋白短暂激活，其后迅速失活，Kras激活/失活效应是受控的。而Kras基因突变后，可以导致EGFR信后通路持续激活，加速肿瘤细胞增殖。因此KRAS突变患者用单抗类药物无效。KRAS基因转变为活动性致癌基因的主要部位是第12、13和61密码子的突变，其中以第12密码子点突变最常见。第12、13密码子位于Exon2，第61密码子位于Exon3。

K-ras基因突变发生在肿瘤恶变的早期，并且原发灶和转移灶的K-ras基因高度保持一致。一般认为，K-ras基因状态不会因治疗而发生变化。大肠癌患者K-ras基因突变异常的概率为30%-35%。

       参考文献：

       1. Sreenath V. Sharma et al., Nature Reviews Cancer,2007;7:169-181.

       2. Antoine ItalianoInt et al., J. Cancer,2009; 125:2479-2482.