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【贝伐珠单抗】
药品介绍
贝伐珠单抗(Bevacizumab,Avastin)是由罗氏公司研发的一种重组的人源化单克隆抗体,通过抑制人类血管内皮生长因子(VEGF)的生物学活性而起抗血管生成的作用。2004年2月26日获得FDA的批准,是美国第一个获得批准上市的抑制肿瘤血管生成的药。贝伐珠单抗为目前全球销售额最高的抗肿瘤药物之一,2010年2月已正式获准进入中国市场。
作用机制
该药的作用机制是以VEGF为靶点,与内源性的VEGF竞争性结合VEGF受体,抑制其酪氨酸激酶信号通路激活,抑制内皮细胞的有丝分裂,减少新生血管的生成,从而阻断肿瘤生长所需的血液、氧气和其它营养供应,限制肿瘤的生长,发挥抗肿瘤作用。在与化疗药联用时,还可使血管通透性增加,促进药物向肿瘤内渗透,达到增敏的效果。
药效检测背景与机理
血管内皮细胞生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR)是抗血管生成靶向治疗的主要靶标。抗血管生成药物作用机理主要是通过抑制肿瘤细胞诱导的血管生成来达到阻止肿瘤的生长、转移和复发的目的。临床研究表明,VEGFR1 mRNA表达水平检测对患者接受贝伐珠单抗的靶向治疗具有明显的指导意义。另有研究表明,VEGFR2 和VEGFR3 mRNA高表达患者的中位无进展生存期长,而VEGFR2低表达的患者中位无进展生存期较短。
参考文献
1. Strumberg D et al., J Clin Oncol, 2005;23(5):965-972.