华因康

【依托泊苷与相关肿瘤靶基因】

 药品介绍

依托泊苷为细胞周期特异性抗肿瘤药物，作用于DNA拓扑异构酶Ⅱ，形成药物-酶-DNA稳定的可逆性复合物，阻碍DNA修复。实验发现这复合物可随药物的清除而逆转，使损伤的DNA得到修复，降低了细胞毒作用。因此，延长药物的给药时间，可能提高抗肿瘤活性。

 药物作用机制

依托泊苷抑制DNA拓扑异构酶Ⅱ(TOP2A)的活性。DNA拓扑异构酶Ⅱ在DNA复制过程中起着非常重要的作用。依托泊苷与DNA拓扑异构酶Ⅱ结合，阻止DNA复制，诱导肿瘤细胞凋亡。

 药效检测背景与机理

●  依托泊苷与TOPIIA基因

依托泊苷是细胞周期特异性抗肿瘤药物，主要在细胞分裂的S期和G2期作用，抑制DNA拓扑异构酶Ⅱ的活性。DNA拓扑异构酶Ⅱ在DNA复制过程中起着非常重要的作用。它可以引入负超螺旋，消除复制叉前进时带来的扭曲张力，促进DNA双链的解开，推动DNA复制的进行。依托泊苷与DNA拓扑异构酶Ⅱ结合，形成药物--酶--DNA复合物，从而阻止DNA复制，诱导肿瘤细胞凋亡。

研究表明，Topo IIαmRNA表达水平与肿瘤对依托泊苷的敏感性正相关。检测Topo IIα表达水平对于预测依托泊苷等化疗药物的疗效非常重要，Topo IIα表达水平高的肿瘤患者使用依托泊苷治疗疗效较好。

●  依托泊苷与UGT1A1基因

类似于伊立替康， UGT1A1可调节依托泊苷的药物代谢过程，降低依托泊苷的毒副作用，而UGT1A1的野生型在接受依托泊苷治疗时产生毒副作用风险较低，而杂合子及突变型纯合子产生毒副作用的几率较高。

●  依托泊苷与CYP3A4基因

众多抗肿瘤药物经过CYP450代谢，尤其是大部分化疗药物通过CYP450家族中的CYP1A、CYP2B、CYP2C和CYP3A亚家族进行生物转化后被降低和清除药物毒性。CYP3A4参与了依托泊苷等抗癌药物的代谢过程，研究发现CYP3A4突变型的代谢活性比野生型清除药物毒性的活性降低。

参考文献：

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