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【巯嘌呤类药物与相关肿瘤靶基因】

 药物介绍

巯嘌呤类属于抑制嘌呤合成途径的细胞同期特异性药物，常用的巯嘌呤类药物包括：6-巯基嘌呤（6MP），6-巯鸟嘌呤（6TG）,巯唑嘌呤（AZA）。

 药物作用机制

巯嘌呤类药物是腺嘌呤和次黄嘌呤的结构类似物，可以干扰核酸的合成，进而抑制细胞增殖。

巯嘌呤类药物本身没有活性，进入体内经过一系列代谢反应后，可以转化成具有药理活性的6-巯嘌呤核苷酸（6-TGN），能够干扰核苷酸代谢，具有抑制细胞增殖，也是引起骨髓抑制等毒副作用的主要原因。

 药效检测背景与机理

巯基嘌呤甲基转移酶(thiopurine methyltransferase ,TPMT) 是嘌呤类药物代谢过程中的重要代谢酶。

6-巯基嘌呤经TPMT产生6-甲巯基嘌呤(6·MMP)。TPMT是这一途径的关键酶，它甲基化巯嘌呤，使之变成无活性的甲基巯嘌呤，阻碍6-巯嘌呤核苷酸（6-TGN）形成。，6-TGN能够干扰核苷酸代谢，具有抑制细胞增殖，也是引起骨髓抑制等毒副作用的主要原因。

在3条代谢途径中，黄嘌呤氧化酶活性在个体之间的差异不大。而TPMP活性在不同个体之间有很大的差异。TPMT与黄嘌呤氧化酶及次黄嘌呤磷酸核糖转移酶竞争底物而导致代谢产物的变化，进而影响药物的疗效和毒副作用。

大量研究已经证实TPMT的活性和多态性与巯嘌呤类治疗的效果和毒性有关,因此, 在药物治疗之前检测患者TPMT基因型, 有助于预测硫嘌呤类药物的毒性。

美国FDA已批准通过检测TPMP基因型预测巯嘌呤类药物的毒副作用。

参考文献：

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