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【环磷酰胺与相关肿瘤靶基因】

 药品介绍

环磷酰胺为氮芥与磷酰胺基结合而成的化合物，是临床常用的烷化剂类免疫抑制剂。可用于治疗各种自身免疫性疾病，即能抑制细胞增殖，非特异性杀伤抗原敏感性小淋巴细胞，限制其转化为免疫母细胞。

 药物作用机制

在体外无抗肿瘤活性，进入体内后先在肝脏中经微粒体功能氧化酶转化成醛磷酰胺，而醛酰胺不稳定，在肿瘤细胞内分解成酰胺氮芥及丙烯醛，酰胺氮芥对肿瘤细胞有细胞毒作用。环磷酰胺是双功能烷化剂及细胞周期非特异性药物，可干扰DNA及RNA功能，尤以对前者的影响更大，它与DNA发生交叉联结，抑制DNA合成，对S期作用最明显。

 药效检测背景与机理

环磷酰胺需经CYP2C9 介导活化生成磷酰胺氮芥才能与DNA烷化,抑制肿瘤细胞的生长繁殖。而CYP2C9*3突变,能降低CYP2C9对环磷酰胺的催化活性,导致环磷酰胺的活性下降或消失。

CYP2C9是人类肝脏中一种重要的药物代谢酶，大约10%的临床用药由其氧化代谢，环磷酰胺是其中一种。CYP2C9基因具有显著的遗传多态性,目前报道其编码区的单核苷酸多态性造成的等位基因变异体已达二十余种,较常见的等位基因为CYP2C9*1(野生型)、CYP2C9*2(Arg144Cys,C430T)、CYP2C9*3(Ile359Leu,A1075C)。CYP2C9*2和CYP2C9*3等位基因编码的酶活性较低,携带这两种等位基因的个体在使用CYP2C9底物药时容易引发毒副作用。

参考文献：

1. Sullivan-Klose TH et al. Pharmacogenetics.1996; 6: 341～349.
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