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 EGFR Fluorescence In situ Hybridization Pattern of Chromosome 7 Disomy Predicts Resistance to Cetuximab in KRAS Wild-type Metastatic Colorectal Cancer Patients

   

EGFR FISH图谱显示为7号染色体二体性预测西妥昔单抗对KRAS野生型直肠癌的疗效

 

摘 要:

目 的:含有EGFR基因拷贝数较少的直肠癌病人不大可能对抑制EGFR表达的单克隆抗体治疗有反应。这项工作的目的在于研究用西妥昔单抗治疗的直肠癌病人的7号染色体二体性的EGFR染色体荧光原位杂交(FISH)图谱。

实验设计:我们检测了来自74个用西妥昔单抗治疗的直肠癌病人的癌症样本的EGFR染色体荧光原位杂交图谱和KRAS基因的突变情况,并且分析了反应率(RR)和存活期(PFS)。

结 果:16个7号染色体为均匀二体性(定义为FISH结果为阴性)的病人中有1个(6.25%)对西妥昔单抗有反应。与之相对应的,共有53个7号染色体非均匀二体性(定义为FISH结果为阳性)的病人表现出明显更高的反应率RR(37.7% vs.6.25%; P = 0.01), 同时显示出更长存活期(PFS)的趋势(4.5 vs 2.9 个月; P = 0.07)。在54个KRAS没有突变的病人中,EGFR 的FISH结果为阳性的病人相较于FISH结果为阴性的病人有明显更高的反应率(RR)(51.3% vs 9%; P = 0.01)和更长的存活期(PFS)(5.0 vs. 2.3 月; P = 0.02)。但是,在20个KRAS有突变的病人中EGFR 的FISH结果为阳性和阴性的两类病人并没有表现出特别不同的反应率(RR)(0% versus 0%)和更长的存活期(PFS)(2.5 vs. 3.8 月; P = 0.51)。

结 论:我们的结果第一次发现了EGFR FISH图谱显示为7号染色体二体性的病人很难从西妥昔单抗治疗中获益。在KRAS没有突变的直肠癌病人中EGFR FISH图谱显示为7号染色体二体性可能预示着西妥昔单抗治疗不会起作用。

 

Yu-Hong Li, et al.Clin Cancer Res 2011;17:382-390.

 

 

原 文:

      EGFR Fluorescence In situ Hybridization Pattern of Chromosome 7 Disomy Predicts Resistance to Cetuximab in KRAS Wild-type Metastatic Colorectal Cancer Patients