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PIK3CA mutations, PTEN, and pHER2 expression and impact on outcome in HER2-positive
early-stage breast cancer patients treated with adjuvant chemotherapy and trastuzumab
PIK3CA突变，PTEN和pHER2表达对在HER2阳性的原发乳腺癌患者采用辅助
化疗 和曲珠 单抗治疗的疗效的影响
摘 要：
背 景：本研究是用于确定PIK3CA突变的频率和人表皮生长因子受体2（HER2）磷酸化位点（pHER2-Tyr1221/1222），以及PIK3CA，PTEN，或pHER2是否对在HER2阳性的早期乳腺癌患者采用辅助化疗和曲妥珠单抗治疗的疗效有影响。
患者和方法：240个HER2阳性的原发乳腺癌患者的样本被收集起来，这些原发乳腺癌患者在服用1年的曲妥珠单抗之前接受了辅助治疗（环磷酰胺 600mg/m2，表柔比星 60mg/m2，五氟脲嘧啶 600mg/m2）。通过免疫组化的方法对PTEN和pHER2的表达进行评估。PIK3CA的外显子9和20的突变通过焦磷酸测序的方法确定。
结 果：5年总生存率和浸润性无病生存率分别是87.8%和81.0%。26%的患者含有一个PIK3CA突变，24%的患者的PTEN低表达量，45%的患者的pHER2高表达，47%的患者的PI3K途径活性增加（PTEN低表达和/或PIK3CA突变）。临床病理转移和PIK3CA，PTEN以及pHER2位点之间无显著关联。在单变量和多变量分析中，我们发现含有PIK3CA突变的患者或者PI3K途径活性高的患者具有显著的更差的总生存期（多因素分析：危险比为2.14，95%的可信区间[CI]为1.01-4.51，P=0.046；单因素分析：危险比为2.35，95%的可信区间[CI]为1.10-5.04，P=0.03）。
结 论：即使是采用适当的辅助化疗和曲妥珠单抗治疗，含有PIK3CA突变的患者或者PI3K途径活性高的患者的生存期也明显更差。
J. D. Jensen,et al.Annals of Oncology.2011;doi:10.1093/annonc/mdr546:1-9.
原 文：