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Phase I Clinical and Pharmacokinetic Study of the Novel Raf Kinase and Vascular
Endothelial Growth Factor Receptor Inhibitor BAY 43-9006 in Patients With Advanced Refractory Solid Tumors
新的Raf激酶和血管内皮生长因子受体抑制剂——BAY 43-9006在晚期难治愈的实体瘤患者中 的一期临床和药代动力学研究
摘 要：
目 的：BAY 43-9006是一种新的具有双重作用的Raf激酶和血管内皮生长因子受体抑制剂，它能抑制肿瘤细胞的增殖和血管生成。本研究在69位晚期难治愈的实体瘤患者中建立了安全的BAY 43-9006药代动力学研究。
患者和方法：按每周变化的计划表，给予每天1次或2次的BAY 43-9006（50至800mg）。对所有的患者取药代动力学样本；初步的肿瘤反应同样被评估。利用流式细胞术，我们对BAY 43-9006对外周血淋巴细胞中的佛波酯刺激的细胞外信号调节激酶磷酸化作用的影响进行了研究。
结 果：轻微的适度腹泻是最常见的（55%）与治疗相关的不良反应。持续给药的最大耐受浓度是400mg。限制浓度的毒副反应反应是3级腹泻，在800mg的给药情况下会使患者心力衰竭，在600mg的给药情况下会发生3级皮肤毒副反应。在单一和多种浓度给药情况下，BAY 43-9006的药代动力学研究结果是高度可变的，而且毒副反应反应看起来并不是浓度依赖性的。大于等于200mg的持续给药量被证实能够显著降低佛波酯刺激的细胞外信号调节激酶磷酸化作用（P＜0.01）。45%的患者的疗效是可评估的；一个患者具有局部的反应（肝癌患者，持续的给药量为400mg）；25个患者的病情被稳定，其中有8个患者的疾病稳定时间大于6个月，有5个患者的疾病稳定时间大于12个月。18个患者发生了疾病进展，有一个患者的肿瘤反应不能被评估。
结 论：口服BAY 43-9006能够被很好的接受，而且好像能够带来一些临床益处。基于这次研究的结果，在持续的和将来的研究中，连续的给予400mg的BAY 43-9006是推荐的投药方式。
Dirk Strumberg,et al.J Clin Oncol 2005;23:965-972.
原 文：