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华因康基因学术快讯【2013年 第二卷 第二期（肾癌专刊）】
文章：
Single nucleotide polymorphisms and risk of recurrence of renal-cell carcinoma: a cohort study
原文发表于：The Lancet Oncol Online 2013.12.7.
【摘要】
背景：种系的遗传多态性或许会影响局限性肾细胞癌患者的复发风险。我们旨调查遗传多态性与肾细胞癌复发之间的关系。
方法：我们分析了从患有局限性肾细胞癌患者提取的种系DNA样本，这些患者在美国的达纳法伯/哈佛癌症中心（波士顿，MA，美国）进行治疗。我们从达纳法伯/哈佛癌症中心的一个前瞻性数据库中选取了一个试验队列，并从美国布莱根妇女医院（波士顿，MA，美国）科室的记录中选取了一个验证队列。我们通过验证队列验证来自试验队列的结果。我们分析了与肾细胞癌发病有关的70个基因的单核苷酸多态性（包括VHL/HIF/VEGF 和 PI3K/AKT/mTOR通路及免疫调节和代谢中的基因）。我们评价了基因型与无复发生存期之间的关系，通过Cox比例风险回归模型、Kaplan-Meier法和时序检验来校正基线特征。应用错误发现率q值来校正多重比较。
结果：我们纳入了554名患者，其中试验队列403人，验证队列151人。我们成功地分析了试验队列中的290个基因的单核苷酸多态性，排除了5个基因，由于这5个基因没有变量组可供比较。结果显示，rs11762213的多态性与无复发生存期有关，它还可以引起MET中的同义氨基酸改变（144G→A，位于外显子2）。在多变量分析中，携带一两个较小等位基因（风险等位基因）的患者肾细胞癌复发或死亡的风险增加（危险比1.86，p=0.0084）。中位无复发生存期在风险等位基因携带者中和无风险等位基因患者中分别为19个月(95%可信区间CI为 9-未达到)和50个月 (95%可信区间CI为37–75)。在验证队列中，危险比为2.45（p=0.048
提示：患有局限性肾细胞癌并携带MET rs11762213多态性的患者，其肾切除后复发风险增加。如果在类似的人群中进一步研究能够验证这一结论，那么未来它将能应用于进行预后判断、研发MET抑制剂以及改善对肾细胞癌患者的治疗方式。
