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华因康基因学术快讯【2013年 第二卷 第三期（胃癌专刊）】
文章一：
一项大型连续病例研究证实胃癌中频繁的HER2阳性与胃癌晚期阶段
A Large Cohort of Consecutive Patients Confirmed Frequent HER2 Positivity in Gastric Carcinomas with Advanced Stages
原文发表于：Ann Surg Oncol Online 2012.12.30
【摘要】
背景：曲妥珠单抗联合系统性细胞毒化疗为HER2呈阳性的晚期胃癌(GC)患者标准治疗方法。然而，在HER2是否为胃癌的预后因素方面仍然存在争议。
方法：本研究通过免疫组化法(IHC)以及银染原位杂交法(SISH)，对2,798份胃癌标本的HER2的过表达以及扩展情况进行了评价，这些标本包括2,727份胃切除术标本以及71份来自出现腹膜侵犯患者的开腹/腹腔镜活检标本。本研究中，局部异质性的定义为，可得到膜染色的肿瘤细胞占肿瘤细胞总数的10-70 %。遗传异质性则根据在大于5%至小于50%的肿瘤细胞中，存在较高的HER2/CEP17比值予以确定。
结果：根据免疫组化法结果，184例(6.6 %)患者为3+级，44例(1.6 %)患者为2+级。对于这44例2+级患者，银染原位杂交法表明，其中21例(47.7 %)患者存在HER2基因扩增，6例(13.6 %)患者第17号染色体呈多体型，5例患者存在遗传异质性。7.3 %的胃癌患者HER2呈阳性，这与较大年龄、男性、肠道组织学形态、胃上部三分之一位置、较高的淋巴结分期(p <0.002)以及AJCC晚期病情(p =0.033)间存在显著关联。HER2局部异质性与2+级(70.5，3+为42.9 %，p = 0.001)及弥散型或混合型组织学结果间存在密切联系(p = 0.005)。
结论：HER2表达的局部异质性与较弱的HER2过度表达(2+)以及弥散型或混合型组织学结果存在密切联系。第17号染色体呈多型性可能是导致HER2免疫组化2+结果的一个重要原因。晚期胃癌患者中频发的HER2阳性结果表明，HER2可能参与肿瘤进展，并且可能为不良预后的预测因素。
文章二：
Upregulated Expression of ADAM17 Is a Prognostic Marker for Patients With Gastric Cancer
原文发表于：Ann Surg 2012, 256:1014-1022.
【摘要】
目的：本研究的设计目的为，评价解聚素-金属蛋白酶17(ADAM17)蛋白在胃癌患者的表达情况以及预后意义。
背景：造成癌症患者治疗失败或者死亡的主要原因是肿瘤的侵袭与转移。ADAM17为一种多结构域跨膜糖蛋白，可参与数种配体的释放过程，业已证明，这些配体可促进肿瘤的形成与进展。在一些人类癌症类型中可检测到ADAM17表达水平增加，而ADAM17表达水平增加与不良病情进展以及不良预后间存在关联。然而，ADAM17在胃癌中的表达情况及其预后意义尚未得到全面阐述。
方法：本研究通过组织芯片技术与免疫组化EnVision法，对ADAM17及细胞外基质金属蛋白酶诱导因子蛋白(EMMPRIN，为一种与肿瘤侵袭与转移有关的蛋白)的表达水平情况进行了检测，并对胃癌患者的临床病理参数进行了对比。
结果：与邻近非癌变组织相比，胃癌病灶部位的ADAM17和EMMPRIN表达水平均出现上调(P < 0.01)。检测发现，35.78% (156/436)胃癌患者的ADAM17表达水平较高，ADAM17的高水平表达与EMMPRIN的表达水平呈正相关关系(r = 0.738, P < 0.01)。ADAM17的表达水平与一系列临床病理参数，包括侵袭深度和肿瘤TNM分期等存在关联(P < 0.05)。对于各种TNM分期患者，ADAM17表达水平较高患者的平均存活时间要长于ADAM17表达水平较低的患者(P < 0.05)。需要特别指出的是，ADAM17表达水平较低的II期胃癌患者平均存活时间要长于ADAM17表达水平较高的I期胃癌患者(P < 0.01)。多变量分析表明，ADAM17与EMMPRIN以及一些其他参数均为胃癌患者的独立预后因素。
结论：ADAM17与胃癌进展过程有关。根据TNM分期检测ADAM17的表达水平有利于预测胃癌患者的预后情况。
