华因康

华因康基因学术快讯【2013年 第二卷 第六期（遗传肿瘤专刊）】 

 

 

文 章：

结直肠多发性腺瘤患者的APC 和MUTYH基因突变表型及流行

Prevalence and Phenotypes of APC and MUTYH Mutations in Patients With Multiple Colorectal Adenomas

原文发表于：JAMA. 2012; 308(5): 485-492.

【摘 要】

背景：结直肠多发性腺瘤患者可能携带APC 和MUTYH基因的生殖细胞突变。

目的：确定已进行基因检测的结直肠多发性腺瘤患者中APC 和MUTYH基因的有害突变的流行情况，并且比较APC 和MUTYH基因突变携带者的流行情况和临床特征。

设计、设置和参与者：横断面研究在8676个体中进行，这些个体在2004年至2011年期间已进行APC基因全基因测序和大型重排分析，并进行MUTYH基因最常见的突变(Y179C 和 G396D)分析。MUTYH基因均存在突变的患者个体进行MUTYH全基因测序。APC和MUTYH基因突变流行情况用息肉的负担进行评价；有害突变的临床特征用Logistic回归分析进行评价。

结果：结直肠腺瘤在7225例个体中报告，其中1457例为经典息肉（≥100个息肉），3253例为轻表型性息肉（20-99个息肉）。在具有1000个或更多息肉的119例个体中95例(80% [95% CI, 71%-87%]) 具有APC基因的有害突变，2例(2% [95% CI, 0.2%-6%])具有MUTYH的双等位基因突变。在具有100-999个息肉的1338例个体中756例(56% [95% CI, 54%-59%])具有APC基因的有害突变，94例(7% [95% CI, 6%-8%])具有MUTYH的双等位基因突变。在具有20-99个息肉的3253例个体中326例(10% [95% CI, 9%-11%])具有APC基因的有害突变，233例(7% [95% CI, 6%-8%])具有MUTYH的双等位基因突变。在具有10-19个息肉的970例个体中50例(5% [95% CI, 4%-7%])具有APC基因的有害突变，37例(4% [95% CI, 3%-5%])具有MUTYH的双等位基因突变。在多变量分析中腺瘤的个数与有害突变密切相关。

结论：结直肠多发性腺瘤患者中APC和MUTYH基因的有害突变流行性根据腺瘤的个数具有相当大的不同，包括经典息肉表型的患者。APC突变在经典息肉的患者中占主要地位。而在轻表型息肉中APC和MUTYH突变流行情况相似。这些发现需要更多的证据进行验证。