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华因康基因学术快讯【2013年 第二卷 第七期（遗传肿瘤专刊）】
文 章：
Aspirin Use and Risk of Colorectal Cancer According to BRAF Mutation Status
原文发表于：JAMA. 2013; 309(24): 2563-2571.
【摘 要】
重要性：服用阿司匹林降低结直肠癌的风险。试验证据证明了RAF磷酸化酶在上调前列腺素内过氧化物酶2（(PTGS2, 又叫环氧酶2）中的作用，表明与BRAF-野生型肿瘤细胞相比，BRAF -突变型的结肠细胞可能对阿司匹林的抗肿瘤作用缺乏敏感性。
目的：检测服用阿司匹林和结直肠癌患病风险的相关性是否根据肿瘤中BRAF癌基因突变状态而不同。
设计和设置：我们收集了在护士健康研究（从1980年开始）及卫生专业人员随访研究（从1986年开始）中的有关服用阿司匹林及跟踪随访的参与者的两年一次的问卷数据；两项研究中对癌症发病率和对癌症死亡率数据的收集分别持续至2006年7月和2012年1月。重复方法Cox正比特因危险回归计算危险数据的方法用于计算根据BRAF突变状态发生结直肠癌的危险比。
主要结果和测试：根据肿瘤BRAF突变状态结直肠癌病例发生。
结果：随访的3,165,985人年的127,865例受试者中，我们发现共有1226例直肠及结肠癌可由有效的分子生物学的数据得到鉴定。与未服用阿司匹林相比，常规服用阿司匹林与更低的BRAF野生型肿瘤风险相关（多元危险比0.73；95%置信区间 0.64至0.83；年龄调整后发病率差 -9.7; 95%置信区间, -12.6 至- 6.7每 100 000 人年）。此相关性在不管肿瘤PTGS2表达或PIK3CA或KRAS突变状态均被观察到。相反，常规服用阿司匹林与BRAF突变型肿瘤不相关(多元危险比 1.03；95% 置信区间0.76至1.38；年龄调整后发病率差 0.7；95%置信区间-0.3至1.7 每 100 000 人年；异质性P=0.037 BRAF–野生型对BRAF-突变型肿瘤风险)。与未服用阿司匹林相比，每周服用阿司匹林14片以上与BRAF野生型肿瘤低风险相关。(多元危险比0.43；95% 置信区间0.25至0.75；年龄调整后发病率差-19.8；95%置信区间-26.3至-13.3 每 100 000 人年)。每周服用阿司匹林片数与结直肠癌患病风险之间关系根据BRAF变异状态而显著不同(异质性P=0.005)。
结论和相关性：常规服用阿司匹林与BRAF-野生型癌症低风险相关，但是与BRAF-突变型癌症风险无关联。此发现提示，BRAF -突变型的结肠癌细胞可能对阿司匹林作用缺乏敏感性。鉴于绝对风险的不太大的差异，有必要进行进一步的研究来评估这些结果的临床意义。
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