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华因康基因学术快讯【2013年 第二卷 第九期（肺癌专刊）】
文 章一：
Crizotinib versus Chemotherapy in Advanced ALK-Positive Lung Cancer
原文发表于：N Engl J Med 2013.
【摘 要】
背景：单一群体研究显示，间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因的染色体重排与口服酪氨酸激酶抑制剂ALK靶向药物克唑替尼（crizotinib）明显的临床应答相关。然而克唑替尼的疗效是否优于标准化疗方案尚未明确。
方法：我们进行了3期开放标签试验，在347例接受过一次基于铂方案治疗的局部晚期或转移性ALK阳性肺癌患者中比较了克唑替尼与化疗的疗效。患者经随机分组，分别接受口服克唑替尼(250 mg)每天两次或每3周接受培美曲塞（500 mg 每平米体表）或多西他赛（75 mg 每平米体表）静脉化疗。化疗组患者出现进展后则交叉进入克唑替尼治疗组，并作为独立研究的一部分。试验主要终点为无进展生存期。
结果：克唑替尼治疗组和化疗组的中位无进展生存期分别为7.7月和3.0个月（克唑替尼组进展或死亡危险比为0.49；95% 置信区间[CI]为0.37 至0.64；P<0.001)。克唑替尼治疗组应答率为65% (95% CI为58 至72)，与之相比化疗组则为20% (95% CI为14至26) (P<0.001)。总生存率中期分析显示，无组间显著差异（克唑替尼组危险比为1.02；95% CI为0.68至1.54；P=0.54)。克唑替尼组常见不良反应为视觉障碍，胃肠副作用，肝转氨酶水平升高，而化疗组的常见不良反应则为疲劳，脱发，呼吸困难。患者报道与化疗组相比，克唑替尼组患者肺癌症状得到更多缓解，个人生活总质量也得到改善。
结论：对于那些经既往治疗的、ALK基因发生重排的晚期非小细胞肺癌患者，克唑替尼治疗优于标准化疗方案。
文 章二：
The Impact of EGFR Mutation Status on Outcomes in Patients With Resected Stage I Non-Small Cell Lung Cancers
原文发表于：Ann Thorac Surg 2013;96:962-968
【摘 要】
背景：已发现表皮生长因子激素受体（EGFR）基因突变已与改善治疗反应和预后晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和预后有关。然而，它在早期非小细胞肺癌中预后的作用还未得到很好的界定。在这项研究中，我们试图找出EGFR突变在完全切除且未接受辅助治疗的Ⅰ期非小细胞肺癌患者的预后中所起的作用。
方法：对初次接受治疗的完全切除Ⅰ期（T1-2aN0）非小细胞肺癌患者（2004年至2011年），采用直接测序或多重聚合酶链反应为突变状态进行了分析，采用Kaplan-Meier方法和Cox回归模型比较EGFR突变型和野生型患者的复发率（RR）、无病生存期（DFS）和总生存期（OS）。
结果：本研究纳入307例患者，其中，62例肿瘤有EGFR突变和245例是EGFR 野生型。肿瘤患者伴有EGFR突变与野生型相比复发率显著降低（9.7％vs21.6％，P = 0.03），中位无病生存时间延长（8.8vs7.0年，P = 0.0085），整体的5年生存率提高（98％vs73％，P = 0.003）。肺叶切除术是最常用的治疗方案， 307例中209例采用了该手术方法。在这些患者中，EGFR 突变与较好的整体生存相关（危险比为0.45; 95％的置信区间，P = 0.017），估计5年生存率分别为98％和70％。表皮生长因子受体基因突变（P = 0.026），肿瘤大小小于2厘米（P = 0.04）被认为是无病生存时间的独立预后指标，而不是年龄，性别，吸烟状态。
结论：完全切除的Ⅰ期EGFR突变阳性的NSCLC患者与EGFR野生型患者相比，具有显著的生存优势。因此，表皮生长因子受体基因突变是完全切除的I期非小细胞肺癌一个积极的预后指标。
文 章三：
非小细胞肺癌患者的一线化疗的反应与EGFR和K-ras突变状态相关
Response to First-Line Chemotherapy in Patients With Non-Small-Cell Lung Cancer According to Epidermal Growth Factor Receptor and K-RAS Mutation Status
原文发表于：Clinical Lung Cancer 2013 July
【摘 要】
本研究共纳入229名接受铂类为基础双重化疗的非小细胞肺癌患者。其中表皮生长因子受体基因突变的患者，多西他赛的疾病控制率明显高于吉西他滨，多西紫杉醇或长春瑞滨显示比吉西他滨为基础的化疗延长了无进展生存期。多因素分析结果表明，表皮生长因子受体基因突变是影响化疗的一个独立因素。
背景：表皮生长因子受体（EGFR）靶向治疗对非小细胞肺癌（NSCLC）患者已显示出良好的疗效。相反，据报道，K-RAS基因突变对非小细胞肺癌患者的生存会产生不利影响。这些研究表明，EGFR或K-RAS突变的患者的肿瘤生物学与野生型突变的患者有所不同。因此，我们推测，患者有无EGFR或K-RAS基因突变对细胞毒药物化疗的反应可能不同。
方法：回顾性研究了包括229例接受铂类为基础双重化疗的晚期NSCLC患者，并根据他们的EGFR和K-ras突变状态分析临床预后情况。
结果：EGFR和K-RAS基因突变患者分别为52.4％和27.9％。EGFR突变的患者无进展生存期（PFS）显著高于EGFR野生型患者（P =.008），多变量分析表明，表皮生长因子受体基因突变是化疗的一个独立因素（P =0.01）。在EGFR突变的患者中，多西他赛的疾病控制率明显高于吉西他滨为基础的治疗（P =.031）。此外，EGFR突变的患者使用多西紫杉醇或长春瑞滨较吉西他滨为基础的化疗表现出较长的PFS（P =0.033和P =.028）。然而，根据K-RAS突变则显示出相似的差异。
结论：EGFR而非 K-RAS 基因突变在以铂类为基础的化疗中可以延长患者的生存时间。在EGFR突变的患者中多西紫杉醇和吉西他滨带来的PFS高于长春瑞滨为基础的化疗。EGFR 突变对化疗的预测意义应进一步研究。
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