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华因康基因学术快讯【2013年 第二卷 第十期（乳腺癌专刊）】
文 章一：
多西紫杉醇和环磷酰胺加曲妥珠单抗可作为早期乳腺癌辅助治疗方案
Adjuvant docetaxel and cyclophosphamide plus trastuzumab in patients with HER2-amplifi ed early stage breast cancer: a single-group, open-label, phase 2 study
原文发表于：Lancet Oncol 2013 August.
【摘 要】
背景：既往研究结果表明，对于早期乳腺癌而言，多西紫杉醇联合环磷酰胺与多柔比星联合环磷酰胺方案相比，多西紫杉醇联合环磷酰胺方案能够提高患者的无疾病生存率（DFS）和总生存率(OS)。为研究在HER2扩增的早期乳腺癌患者中，使用非蒽环类药物方案（多西紫杉醇联合环磷酰胺）的基础上额外增加一年的曲妥珠单抗治疗的疗效，并评估该方案是否对TOP2A扩增和TOP2A未扩增的患者有相同的疗效。
方法：这是一个开放式标签，单组的2期临床研究，受试者的条件为：年龄介于18至75岁之间；ECOG评分小于或等于1；HER-2扩增的早期乳腺癌；经手术治疗组织学证实的浸润性乳腺癌；有足够的组织样本可提供FISH进行分析TOPO2A的状态；血液学指标、肾功能、肝功能和心功能都较好。受试者需接受4个21天的疗程，每个疗程静脉注射多西他赛75mg/m2 ，静脉注射环磷酰胺600mg/m2 ；静脉注射曲妥珠单抗第1天4mg/kg（负荷剂量），第1、8和15天2mg/kg，之后曲妥珠单抗的剂量为6mg/kg，每3周应用一次，直至一年。主要终点是TOP2A扩增和TOP2A未扩增的患者2年的无病生存率，采用意向性治疗进行分析。此研究在ClinicalTrials.gov注册，注册号为NCT00493649。
结果：在2007年6月15日至2009年8月5日期间，共有493名患者纳入研究。在经过为期36.1月（IQR 35.5-36.7）的中位随访时间后，190名TOP2A扩增的患者，其2年无疾病生存率（DFS）为97.8%（95％ CI 94.2-99.2），2年总生存率(OS)为99.5%（95％ CI为96.2-99.9）；248名TOP2A无扩增的患者，其2年无疾病生存率（DFS）为97.9%（95 ％CI 94.9-99.1），2年总生存率（OS）为98.8%（95％ CI 96.2-99.6）。另有55名患者无法评估其TOP2A状态。
在接受至少一剂研究药物的486名患者中，最常见的不良反应事件为疲劳（284例，58.4％）、中性粒细胞减少（250例，51.4％），恶心（217例，44.7 ％）。最常见的3-4级毒性反应为中性粒细胞减少（229例，47.1％），发热性中性粒细胞减少（30例 ，6.2％），疲劳（21例，4.3％），腹泻（16例，3.3％）。有29名患者出现心功能不全，其中1级12例（2.5％）；2级15例（3.1％）；3级2例（0.4％）。另有23名患者出现了至其少一件与治疗相关的严重不良反应事件。16名患者因心功能不全而终止曲妥珠单抗治疗。
结论：短期的四疗程多西紫杉醇联合环磷酰胺再加上曲妥珠单抗的治疗，可作为低危HER2扩增（无论其TOP2A状态如何）的女性早期乳腺癌患者的辅助治疗选择之一。
文 章二：
贝伐单抗辅助治疗三阴性乳腺癌：一项Ⅲ期临床随机试验的初步结果
Adjuvant bevacizumab-containing therapy in triple-negative breast cancer (BEATRICE): primary results of a randomised, phase 3 trial
原文发表于：Lancet Oncol 2013 August
【摘 要】
背景：在化疗中加入贝伐单抗能够提高转移性乳腺癌患者的无进展生存期，以及在新辅助化疗中的病理完全反应率。微小转移取决于血管的生成，因此患者或许能在辅助治疗中受益于抗血管生成的疗法。因此，来自英国爱丁堡大学的David Cameron教授等在三阴性乳腺癌患者中评定了在化疗中加入贝伐单抗作为辅助治疗的效果。
方法：在这次开放标记的随机性阶段3研究中，研究人员从37个国家的360个地区募集了确诊为可进行手术的原发侵袭性三阴胸腺癌患者。将十八岁及以上的患者被按照随机区组法以1:1的比例分为两组，接受至少4个周期疗程的单一化疗或者加入贝伐单抗作为辅助的化疗 (每周5mg/kg，持续一年)。 患者被按照结节状况、化疗方案 (蒽环类、紫杉烷类或两者结合)、激素受体状况 (阴性或低度)以及所接收手术类型进行进一步分层。此次研究的主要终结点为侵袭性无病生存期(IDFS)。此次研究的效力分析针对意向性治疗人群；安全性分析针对所有使用过至少一剂所研究药物的病人；血浆标志物分析针对所有同意分析并能够提供一份可测量的血浆基准样本的接受治疗的患者。此次研究在 ClinicalTrails.gov进行登记，登记号码 NCT00528567
结果：在2007年12月3日到2010年3月8日期间，研究人员将患者进行随机分组，其中1290名患者接受单一化疗，1301名患者接受加入贝伐单抗的化疗。参加研究的大多数患者接受含蒽环类的化疗；在2591名患者中，有1638名(63%)为淋巴结阴性患者。在进行IDFS的分析时，接受单一化疗的患者的中位随访时间为31.5个月，接受贝伐单抗治疗的患者中位随访时间为32个月。 在进行研究结果分析时发现，205名(16%)接受单一疗法的患者以及188名(14%)接受贝伐单抗治疗的患者出现了IDFS事件。接受单一化疗患者的三年IDFS为82.7%，在接受贝伐单抗患者中，这一数据为83.7%。两组并没有出现总体生存率上的明显差异。生物标志物的测定表明治疗前血浆VEGFR-2含量高的患者或许能够从加入贝伐单抗的化疗中受益。与单一化疗相比，贝伐单抗与等级3及以上高血压的增加(154 [12%] vs 8 [1%])、在18个月的安全报告期中严重心脏事件的发生(19 [1%] vs 2 [<0.5%])以及治疗中断(贝伐单抗、化疗或两者同时中断；256 [20%] vs 30 [2%])有关; 致命不良事件在使用贝伐单抗的患者中并没有增加。
文 章三：
Tamoxifen and Risk of Contralateral Breast Cancer for BRCA1 and BRCA2 Mutation Carriers
原文发表于：JCO 2013 August
【摘 要】
目标：本研究旨在检测针对胸腺癌的他莫昔芬辅助治疗是否与BRCA1与/或BRCA2突变携带者对侧乳腺癌(CBC)患病风险的下降有关联。
方法：该研究通过国际BRCA1和BRCA2突变携带者群组研究、家族性胸腺癌研究Kathleen Cuningham基金会以及胸腺癌家庭登记项目，对合并群组观察性数据分析、登记时的自我报告以及随访信息进行了分析。合格入选患者为1970年后被诊断为单侧乳腺癌的BRCA1和BRCA2突变携带者，并且要求在初次乳腺癌确诊之前没有发现过其他侵袭性癌症或使用过他莫昔芬进行治疗。研究人员使用Cox回归模型对用他莫昔芬进行治疗的CBC患者的危害率(HR)进行估算，针对确诊时的年代、患者年龄、国家以及双侧卵巢切除情况进行调整，并且对于进行对侧乳腺切除、死亡或在随访中失去联系的患者的数据进行审查。
结果：在1583名BRCA1和881名 BRCA2 突变携带者中，分别有383名(24%)及454名(52%)在初次乳腺癌确诊后接受了他莫昔芬治疗。在超过20104 人年次的观察中，发现了520例 CBC。在BRCA1 及BRCA2突变携带者中，经校准HR估算值分别为0.38和0.33。在征募阶段进行群组左端截断后，根据657名BRCA1和426名BRCA2突变携带者以及4392人年次随访中100例CBC的数据，经校准HR估算值分别为0.58和0.48。初次BC确诊时的雌激素受体状态(这一数据在56%案例中缺失)并不影响HR估值。
结论：此次证明他莫昔芬的使用与BRCA1和BRCA2突变携带者中CBC风险的降低有关。对这些患者群组的进一步随访将为未来的分析提供更多的统计学支持。
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