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【EGFR信号通路及相关肿瘤药物】
EGFR信号通路
EGFR是原癌基因c-erbB1的表达产物,是表皮生长因子受体(HER)家族成员之一。EGFR信号通路对细胞的生长、增殖和分化等生理过程发挥重要的作用。
EGFR位于细胞膜表面,属于酪氨酸激酶型受体,靠与配体结合来激活。EGFR配体包括EGF和TGFα(transforming growth fac -tor α)。
配体与EGFR结合后,受体发生二聚作用,引发酪氨酸残基的自磷酸化,从而激活其下游的3条主要信号通路:
(1)Ras/Raf/MAPK 通路
(2)PI3K/AKT通路
(3)JAK和STAT通路
3条信号转导通路最终介导细胞分化、生存、迁移、侵袭、黏附和细胞损伤修复等一系列过程, 在肿瘤恶性生长中发挥重要作用。
许多肿瘤中有突变型EGFR存在。突变型EGFR的作用可能包括:具有配体非依赖型受体的细胞持续活化;由于EGFR的某些结构域缺失而导致受体下调机制的破坏、异常信号传导通路的激活、细胞凋亡的抑制等。
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